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Klinische Studien zur Sicherheit und Wirksamkeit von NMN am Menschen

Die derzeitigen klinischen Studien deuten auf die Sicherheit von NMN hin, aber sie sind nicht groß genug und dauern nicht lange genug.

Die Rolle von NAD+ und NMN bei der Alterung


Weshalb NAD+ und NMN bei der Alterung wichtig sind
Die Rolle von NAD+ und NMN bei der Alterung

NAD+ (Nicotinamid-Adenin-Dinukleotid) ist ein Molekül, das bei Prozessen wie Stoffwechsel, Zelltod, Alterung, DNA-Reparatur, Genexpression oder Neuroinflammation eine wichtige Rolle spielt.

Seine Konzentration in menschlichen Geweben nimmt mit dem Alter ab. Dieser Rückgang wird mit mehreren altersbedingten Krankheiten in Verbindung gebracht, darunter Stoffwechselkrankheiten und kognitiver Verfall, sowie mit den Merkmalen des Alterns. Glücklicherweise hat man herausgefunden, dass es möglich ist, die Konzentration von NAD+ mit dem als NMN bekannten Vorläufer zu erhöhen.

NMN wird als Anti-Aging-Ergänzung angepriesen und in kosmetischen Produkten verwendet, obwohl die meisten Studien, die seine mögliche Anti-Aging-Wirkung belegen, nur an Zellen oder an Tieren durchgeführt wurden. Es gab auch Bedenken hinsichtlich der Sicherheit von NMN als Nahrungsergänzungsmittel.

Daher untersuchten die Forscher zehn aktuelle klinische NMN-Studien, um ein Verständnis für die Sicherheit und die physiologischen Wirkungen von NMN beim Menschen zu gewinnen. Außerdem fassten sie den aktuellen Wissensstand über NMN bei Menschen und Tieren zusammen:


NMN in klinischen Studien am Menschen

Die erste und wichtigste Frage bei der Verabreichung von NMN an Menschen ist die nach der Sicherheit, die in allen zehn klinischen Studien am Menschen untersucht wurde [2-11].

Diese Studien wurden mit unterschiedlichen NMN-Dosen durchgeführt und unterschieden sich in Dauer, Anzahl und Alter der Teilnehmer. Die Dosen reichten von 100 mg einmal täglich bis zu einem ganzen Gramm zweimal täglich. Die Dauer dieser Studien reichte von 14 Tagen bis zu 12 Wochen. Insgesamt wurde NMN gut vertragen, und die Forscher kamen zu dem Schluss, dass NMN sicher ist.


In diesen Studien waren die meisten ausgewählten Teilnehmer über 55 Jahre alt, und nur für zwei Studien wurden Personen mittleren Alters (unter 40) rekrutiert. Da es jedoch wirksamer sein könnte, mit dieser Intervention früher zu beginnen, besteht Bedarf an Längsschnittstudien in jüngeren Bevölkerungsgruppen. Außerdem werden größere Kohorten benötigt, um die angemessene Dosierung von NMN besser beurteilen zu können.

Auch wenn in den bisherigen klinischen Studien mit NMN am Menschen keine unerwünschten Wirkungen festgestellt wurden, haben andere Studien über mögliche toxische Wirkungen berichtet. So wurde in einer anderen Studie [12] berichtet, dass eine NMN-Supplementierung zu einer Verstärkung des proinflammatorischen seneszenzassoziierten sekretorischen Phänotyps (SASP) in seneszenten Zellen führen kann. In Mausmodellen kann es auch das Fortschreiten von Bauchspeicheldrüsenkrebs fördern. Insgesamt gibt es nur wenige Informationen über die vollständige Toxikologie vonl NMN.


Testspezifika und Untergruppen

Einige Forscher bewerteten die Schlafqualität als einen der Indikatoren für gesundheitliche Auswirkungen. Zu den in diese Studien einbezogenen Populationen gehörten entweder gesunde Männer oder übergewichtige und fettleibige ältere Menschen (65 Jahre und älter). Es wurde jedoch kein signifikanter Unterschied in der Schlafqualität und der Müdigkeit vor und nach der Einnahme von NMN festgestellt.

Es wurde berichtet, dass NMN die Funktionen eines Organismus verbessert, die auch durch Ausdauertraining verbessert werden, wie z. B. die mitochondriale Funktion. Daher untersuchten einige Forscher, wie eine NMN-Supplementierung die körperliche Aktivität bei älteren Erwachsenen beeinflusst.

Bei 20 gesunden Männern im Alter von 65 Jahren und älter konnten die Forscher keine Auswirkungen von NMN auf die Insulinempfindlichkeit, die Skelettmuskulatur oder die viszerale Fettmasse feststellen. Andererseits schnitten die Teilnehmer, die NMN einnahmen, bei Geschwindigkeits- und Krafttests besser ab, was darauf hindeutet, dass eine NMN-Supplementierung dazu beitragen kann, altersbedingte Muskelfunktionsstörungen zu verhindern.


In einer anderen Studie wurde der Einfluss einer NMN-Supplementierung auf die körperliche Leistungsfähigkeit älterer Erwachsener untersucht. Die Teilnehmer zeigten nur bei einem der Krafttests vor und nach der Supplementierung eine signifikante Verbesserung.

Einige Forscher untersuchten auch Personen mittleren Alters. An einer Studie nahmen 48 Freizeitläufer im Alter zwischen 27 und 50 Jahren teil. Während der Studie führten die Teilnehmer fünf oder sechs Mal pro Woche aerobe Übungen wie Laufen und Radfahren durch. Eine NMN-Supplementierung wurde mit einem erhöhten Sauerstoff- und Energieverbrauch in Verbindung gebracht, was darauf hindeutet, dass eine NMN-Supplementierung das Potenzial hat, die sportliche Leistung zu verbessern.


Eine andere Forschungsgruppe testete bei 40- bis 65-Jährigen einen 6-minütigen Ausdauertest beim Gehen. Am Ende des 60-tägigen Zeitraums zeigte sich bei den Personen, die NMN einnahmen, eine Verbesserung der Gehausdauer, die jedoch statistisch nicht signifikant war.

NMN wurde auch auf seine Wirkung auf Diabetes getestet. Eine der Studien, in der 25 postmenopausale Frauen untersucht wurden, hat gezeigt, dass eine NMN-Supplementierung bei übergewichtigen oder fettleibigen Frauen mit Prädiabetes zu einer Steigerung der Insulinempfindlichkeit der Muskeln und der Insulinsignalisierung führen kann.


Frühere Studien an Mäusen haben gezeigt, dass NMN zur Erhaltung der Telomerlänge in der Leber beitragen kann [13]. In einer Studie mit 8 Männern mittleren Alters (45-60 Jahre) wurde berichtet, dass sich nach einer 90-tägigen NMN-Supplementierung die Telomerlänge in den Blutzellen fast verdoppelte, was auf einen Anti-Aging-Effekt hindeutet.


Künftige Herausforderungen

Die klinischen Studien zu NMN sind noch lange nicht abgeschlossen. Neben den bereits veröffentlichten Studien identifizierten die Autoren 13 abgeschlossene, aber unveröffentlichte und 11 laufende klinische Studien. Diese Studien befassen sich mit der Sicherheit von NMN bei gesunden Erwachsenen und mit den Auswirkungen von NMN auf verschiedene Krankheiten, wie Diabetes und Bluthochdruck.

Es gibt auch laufende Untersuchungen zu den Anti-Aging-Effekten von NMN. Einige dieser Studien befassen sich mit der Wirkung von NMN auf die Haut, z. B. mit den Auswirkungen auf feine Linien und Falten, Augenringe, Augenschatten oder die Hautbeschaffenheit. Auf molekularer Ebene befassen sich einige Studien mit Veränderungen des Hormonspiegels und der Alterungsmarker, der männlichen Fruchtbarkeitsmarker, der Herz-Kreislauf- und Stoffwechselfunktion sowie der körperlichen Aktivität.


Auch wenn die veröffentlichten klinischen Studien darauf hindeuten, dass NMN sicher ist und potenzielle Anti-Aging-Effekte hat, müssen noch einige Herausforderungen bewältigt werden, bevor NMN vertrauensvoll an die Öffentlichkeit vermarktet werden kann.

Erstens sind längere und größere klinische Studien mit einem angemessenen Versuchsaufbau erforderlich. Da Nahrungsergänzungsmittel in der Regel über einen langen Zeitraum eingenommen werden, sollten die Studien länger laufen, um unerwünschte Wirkungen, die bei langfristiger Einnahme auftreten können, zu untersuchen. Ebenso sollten verschiedene Bevölkerungsgruppen in die Studien einbezogen werden, um zu prüfen, ob die Wirkungen nur bestimmte Untergruppen betreffen.

Die Studien sollten sich auch mit dem Mechanismus befassen, durch den NMN seine Wirkung entfaltet, und ein besseres Verständnis seiner potenziellen Toxikologie vermitteln. In den abgeschlossenen Studien fehlten fast alle Aspekte wie der Einfluss von NMN auf verschiedene Enzyme oder das Mikrobiom sowie sichere Dosisbereiche in verschiedenen Populationen. Diese Fragen sollten angegangen werden, um ein besseres Verständnis der Nebenwirkungen und des molekularen Mechanismus von NMN im menschlichen Körper zu erlangen.




Literature

[1] Song, Q., Zhou, X., Xu, K., Liu, S., Zhu, X., & Yang, J. (2023). The Safety and Antiaging Effects of Nicotinamide Mononucleotide in Human Clinical Trials: an Update. Advances in nutrition (Bethesda, Md.), S2161-8313(23)01359-5. Advance online publication.

[2] Fukamizu, Y., Uchida, Y., Shigekawa, A., Sato, T., Kosaka, H., & Sakurai, T. (2022). Safety evaluation of ß-nicotinamide mononucleotide oral administration in healthy adult men and women. Scientific reports, 12(1), 14442.

[3] Irie, J., Inagaki, E., Fujita, M., Nakaya, H., Mitsuishi, M., Yamaguchi, S., Yamashita, K., Shigaki, S., Ono, T., Yukioka, H., Okano, H., Nabeshima, Y. I., Imai, S. I., Yasui, M., Tsubota, K., & Itoh, H. (2020). Effect of oral administration of nicotinamide mononucleotide on clinical parameters and nicotinamide metabolite levels in healthy Japanese men. Endocrine journal, 67(2), 153–160.

[4] Okabe, K., Yaku, K., Uchida, Y., Fukamizu, Y., Sato, T., Sakurai, T., Tobe, K., & Nakagawa, T. (2022). Oral Administration of Nicotinamide Mononucleotide Is Safe and Efficiently Increases Blood Nicotinamide Adenine Dinucleotide Levels in Healthy Subjects. Frontiers in nutrition, 9, 868640.

[5] Pencina, K. M., Lavu, S., Dos Santos, M., Beleva, Y. M., Cheng, M., Livingston, D., & Bhasin, S. (2023). MIB-626, an Oral Formulation of a Microcrystalline Unique Polymorph of ß-Nicotinamide Mononucleotide, Increases Circulating Nicotinamide Adenine Dinucleotide and its Metabolome in Middle-Aged and Older Adults. The journals of gerontology. Series A, Biological sciences and medical sciences, 78(1), 90–96.

[6] Yoshino, M., Yoshino, J., Kayser, B. D., Patti, G. J., Franczyk, M. P., Mills, K. F., Sindelar, M., Pietka, T., Patterson, B. W., Imai, S. I., & Klein, S. (2021). Nicotinamide mononucleotide increases muscle insulin sensitivity in prediabetic women. Science (New York, N.Y.), 372(6547), 1224–1229.

[7] Liao, B., Zhao, Y., Wang, D., Zhang, X., Hao, X., & Hu, M. (2021). Nicotinamide mononucleotide supplementation enhances aerobic capacity in amateur runners: a randomized, double-blind study. Journal of the International Society of Sports Nutrition, 18(1), 54. https://doi.org/10.1186/s12970-021-00442-4

[8] Igarashi, M., Nakagawa-Nagahama, Y., Miura, M., Kashiwabara, K., Yaku, K., Sawada, M., Sekine, R., Fukamizu, Y., Sato, T., Sakurai, T., Sato, J., Ino, K., Kubota, N., Nakagawa, T., Kadowaki, T., & Yamauchi, T. (2022). Chronic nicotinamide mononucleotide supplementation elevates blood nicotinamide adenine dinucleotide levels and alters muscle function in healthy older men. npj aging, 8(1), 5.

[10] Niu, K. M., Bao, T., Gao, L., Ru, M., Li, Y., Jiang, L., Ye, C., Wang, S., & Wu, X. (2021). The Impacts of Short-Term NMN Supplementation on Serum Metabolism, Fecal Microbiota, and Telomere Length in Pre-Aging Phase. Frontiers in nutrition, 8, 756243. https://doi.org/10.3389/fnut.2021.756243

[12] Nacarelli, T., Lau, L., Fukumoto, T., Zundell, J., Fatkhutdinov, N., Wu, S., Aird, K. M., Iwasaki, O., Kossenkov, A. V., Schultz, D., Noma, K. I., Baur, J. A., Schug, Z., Tang, H. Y., Speicher, D. W., David, G., & Zhang, R. (2019). NAD+ metabolism governs the proinflammatory senescence-associated secretome. Nature cell biology, 21(3), 397–407.

[13] Amano, H., Chaudhury, A., Rodriguez-Aguayo, C., Lu, L., Akhanov, V., Catic, A., Popov, Y. V., Verdin, E., Johnson, H., Stossi, F., Sinclair, D. A., Nakamaru-Ogiso, E., Lopez-Berestein, G., Chang, J. T., Neilson, J. R., Meeker, A., Finegold, M., Baur, J. A., & Sahin, E. (2019). Telomere Dysfunction Induces Sirtuin Repression that Drives Telomere-Dependent Disease. Cell metabolism, 29(6), 1274–1290.e9.


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