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Könnte XPRIZE Healthspan den "heiligen Gral" für die Wissenschaft der Langlebigkeit liefern?


Jamie Justice diskutiert den Start von XPRIZE Healthspan auf dem Global Healthspan Summit in Riad, Saudi-Arabien.

Dr. Jamie Justice erklärt, wie der mit 101 Millionen Dollar dotierte Wettbewerb ein dauerhaftes Vermächtnis für die Langlebigkeitsforschung schaffen kann - und dabei geht es nicht um das Preisgeld.


Mit dem gestrigen Start von XPRIZE Healthspan hat ein auf sieben Jahre angelegtes und mit 101 Millionen Dollar dotiertes Rennen begonnen, bei dem es darum geht, Therapeutika zu finden, die die Auswirkungen des Alterns umkehren können. Für viele mag das wie Science-Fiction klingen, aber in den letzten Jahren wurden enorme Fortschritte erzielt, die zeigen, dass das Altern zwar ein komplexer, multifaktorieller Prozess ist, der aber therapeutisch beeinflusst werden kann.


Trotz all dieser Fortschritte gibt es immer noch keine zugelassenen regulatorischen Wege, um zu zeigen, ob Therapeutika zur Verlängerung der Lebenserwartung und Langlebigkeit beim Menschen tatsächlich funktionieren. XPRIZE Healthspan wurde ins Leben gerufen, um Anreize für die rigorose Erprobung dieser Therapeutika zu schaffen und hoffentlich eine Antwort auf die Frage zu geben: Können wir Funktionen wiederherstellen, die durch das Altern beim Menschen verloren gegangen sind?


Langlebigkeit.Technologie: Mit dem Start von XPRIZE Healthspan sind die Themen Altern, Gesundheit und Langlebigkeit in aller Munde - und das ist bereits eine gute Sache für diesen Bereich. Aber wie ist der Wettbewerb zustande gekommen, wie wird er in der Praxis funktionieren, und vor welchen Herausforderungen steht er in den nächsten sieben Jahren? Wir sprachen mit dem Geschäftsführer von XPRIZE Healthspan, Dr. Jamie Justice, um dies herauszufinden.


Justice ist Professorin für Gerontologie an der Wake Forest University und eine renommierte Wissenschaftlerin auf dem Gebiet der Alternsforschung. Sie hat ihre Karriere der Forschung gewidmet, die die Hypothese vertritt, dass durch gezielte Eingriffe in die grundlegende Biologie des Alterns das Auftreten zahlreicher altersbedingter Krankheiten verzögert oder verhindert werden kann. Das ist vermutlich der Grund, warum der XPRIZE-Gründer Peter Diamandis sie mit der Leitung des größten Wettbewerbs dieser Art betraut hat.


"Während meiner gesamten Laufbahn habe ich versucht, Maßnahmen zu testen, die von der Präklinik bis zur klinischen Umsetzung reichen - kleine Konzeptnachweise, Senolytika, diätetische Lebensstilmaßnahmen und so weiter", sagt Justice, die auch dem Exekutivkomitee für die TAME-Studie (Targeting Aging with Metformin) angehört. "Das ist mein Revier - das ist mein Beruf. Und ich kenne den Schmerz und die Hindernisse nur zu gut - acht Jahre später gibt es immer noch keine TAME-Studie.


Kein regulatorischer Weg für Langlebigkeit

Die Herausforderungen, die sich bei der Entwicklung von Therapien für Langlebigkeit und Gesundheit stellen, sind hinlänglich bekannt. Die Entwicklung und Erprobung von Therapeutika, selbst für gut charakterisierte klinische Krankheiten wie Krebs und Herz-Kreislauf-Erkrankungen, ist mühsam: Von der Forschung und Entwicklung bis zur Zulassung für den klinischen Einsatz vergehen 12-17 Jahre. Es gibt (noch) keinen Zulassungsweg für Therapeutika, die auf die biologische Alterung abzielen, so dass es noch keine Standardverfahren gibt, um die Wirkung von Therapeutika zu beurteilen, die der Alterung selbst entgegenwirken.


"Es ist eine herzzerreißende Aufgabe, ein translationales gerowissenschaftliches Netzwerk aufzubauen und zu versuchen, Menschen zusammenzubringen, Ressourcen zu bündeln und sie in dieselbe Richtung zu lenken", sagt Justice. "Wir haben versucht, es mit Bundesmitteln, mit philanthropischen Mitteln und mit anderen Mitteln zu schaffen. Aber es gibt keine Akzeptanz - man hat nicht die Macht, auf der regulatorischen Seite wirklich etwas zu verändern, weil jeder sein eigenes Ding macht. Ich habe das gesehen, ich habe in diesem Bereich gearbeitet.


Diese Bedenken waren auch Diamandis bewusst, dessen Vision für XPRIZE Healthspan darin bestand, das Paradigma für Therapeutika gegen das Altern zu ändern.


"Peter kam aus heiterem Himmel mit einem völlig anderen Ansatz für das Problem", erinnert sich Justice. "Wenn wir ein großes Zuckerbrot in Aussicht stellen, haben wir die Macht, Menschen zusammenzubringen, um das Gespräch zu beginnen, das nötig ist, um Veränderungen zu bewirken. Das war das Ziel, und das hat mich zu XPRIZE gebracht."



Der Weg zum Sieg

Während das Preisgeld von 101 Millionen Dollar sicherlich für Schlagzeilen sorgt, ist die eigentliche Geschichte der Umfang des Wettbewerbs. Es wird erwartet, dass sich in den nächsten zwei Jahren Hunderte von Teams aus der ganzen Welt bewerben werden. 40 der registrierten Teams werden dann von der Jury ausgewählt und erhalten einen Preis in Höhe von 250.000 Dollar zur Unterstützung ihrer laufenden Arbeit.


"Im Großen und Ganzen sind 250.000 Dollar nicht viel, aber die Teams können damit zumindest Studien zum Nachweis des Konzepts am Menschen beginnen, falls sie noch nicht so weit sind", sagt Justice. "Wenn es sich um neuartige Therapeutika handelt, müssen sie sich mit dem Ziel befassen, die Dosierung und Verabreichung zu klären - können sie die Zulassungsunterlagen erhalten, können sie den Wirkstoff am Menschen verabreichen, haben sie die Ressourcen, die sie für eine einjährige Studie benötigen?


Justice geht davon aus, dass die meisten der 40 ausgewählten Teams zu diesem Zeitpunkt wahrscheinlich bereits in irgendeiner Form an Studien beteiligt sein werden, möglicherweise für eine bestimmte Krankheitsindikation.


"Diejenigen, bei denen das der Fall ist, haben wahrscheinlich ein Biomarker-Signal, das in die Richtung einer Veränderung geht, und zumindest ein ausreichendes Sicherheitssignal, das uns den Startschuss für weitere Tests gibt", sagt sie. "Dies könnte ein einfacher Zusatz zu einer bestehenden Studie sein, solange sie in den von uns entwickelten Rahmen passt.


In ein oder zwei Jahren wird die Jury aus den 40 Teams die zehn besten auswählen, die dann jeweils eine weitere Million Dollar für die Fortsetzung ihrer Arbeit erhalten.


"Das ist definitiv nicht genug, um eine einjährige Studie durchzuführen, aber es ist das Startkapital dafür", sagt Justice. "Und dann müssen sie ihr Therapeutikum testen. Solange es sicher ist, lassen wir die Finger davon. Wir haben gemeinsame Datenverwaltungssysteme, Funktionsmessungen vor und nach der Behandlung, unterstützt durch Biomarker, Sicherheitsüberlegungen, Zugänglichkeit und Therapietreue.


Funktionelle Verbesserung ist der Schlüssel

Die letztendlichen Gewinner von XPRIZE Healthspan werden in der Lage sein, nachzuweisen, dass ihre Therapie die Funktion um 20 Jahre (mindestens 10 Jahre) in drei Schlüsselbereichen wiederherstellt: Muskel-, kognitive und Immunfunktion.


"Dies ist der Schlüssel für den Bereich der Langlebigkeit - in unserem Rahmen geht es um funktionelle Verbesserungen", sagt Justice. "Wir konzentrieren uns auf die Funktion, denn wir verlangen von den Teams, dass sie eine Verbesserung nachweisen, was sich von der TAME-Studie unterscheidet, die sich mit der Prävention befasst. Wir haben ein 'Menü' möglicher Maßnahmen, die die Teilnehmer in den drei Bereichen Muskel-, kognitive und Immunfunktion anwenden können. Wir wollen, dass die Teams ein starkes Signal aussenden und zeigen, dass sie in allen drei Bereichen sinnvolle Veränderungen erzielt haben.


Aus therapeutischer Sicht erwartet Justice, dass die sich bewerbenden Teams eine große Vielfalt unterschiedlicher Ansätze vertreten werden.


"Es gibt so viele Möglichkeiten - es könnte ein neues Medikament oder ein wiederverwendetes Medikament sein, es könnte allein oder in Kombination sein, oder es könnte ein Gerät, ein Nahrungsergänzungsmittel, ein Biologikum, ein Impfstoff oder eine Gen- oder Stammzelltherapie sein", sagt Justice. "Und es gibt eine Vielzahl von Ansätzen für den Lebensstil - es könnte eine Diät sein, es gibt einige großartige Diäten, die das Fasten imitieren, und andere Dinge, die sehr gut getestet werden können, sehr nachweisbar sind, oder eine Kombination von Ansätzen.


Der heilige Gral der Langlebigkeit?

In Anbetracht des engen Zeitrahmens mag es so aussehen, als ob der Wettbewerb auf ein wiederverwendetes Medikament oder eine neue Kombination von wiederverwendeten Medikamenten ausgerichtet ist, aber Justice sagt, dass XPRIZE auch die Innovation fördern will.


"In der Tat wird Innovation ein Bewertungskriterium für die Qualifikation der Einreichungen sein", sagt sie. "Man muss alle drei Systeme treffen, daher erwarten wir viele Kombinationsansätze. Aber wir können nicht voreingenommen sein, wir lassen die Leute testen, was sie testen wollen - wir geben nur den Rahmen vor, und wir müssen echte Lösungen finden.


Letztendlich glaubt Justice, dass der eigentliche Gewinner von XPRIZE der Bereich der Alterungsforschung selbst sein wird.


"Ich denke, dass der wahre Wert und die Wirkung des Preises nicht in einer einzelnen Studie oder in der Krönung eines Gewinners liegen wird, sondern in dem Wert, der sich aus der Kombination all dieser Datensätze ergibt", sagt sie. "Wenn wir alle auf dieselbe Datenplattform bringen, so dass wir die Daten am Ende zusammenführen können, könnte man sich einige Meta-Analysen vorstellen, bei denen wir sehen können, ob ein Biomarker ein Vermittler einer Reaktion ist. Für jemanden, der sich mit der Validierung und Entwicklung von Biomarkern für Studien befasst hat, bevor er hierher kam, ist das der heilige Gral."


"Bis jetzt hatten wir keine gerotherapeutischen Studien - es gab keine Möglichkeit, diese Surrogat-Biomarker tatsächlich zu finden. Es besteht ein großer Bedarf, und dieser Wettbewerb ist eine großartige Gelegenheit, der Wissenschaft etwas zurückzugeben. Das ist der Grund, warum ich mitmache. Das ist mein Fachgebiet - und ich glaube, dass wir wirklich etwas bewirken können."


Quelle: https://longevity.technology/news/could-xprize-healthspan-deliver-the-holy-grail-for-longevity-science/



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