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NMN - Nahrungsergänzungsmittel zur Förderung der Langlebigkeit

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Nicotinamid-Mononukleotid ("NMN" und "β-NMN") ist ein Nukleotid, das sich von Ribose, Nicotinamid, Nicotinamid-Ribosid und Niacin ableitet[1] Der Mensch verfügt über Enzyme, die NMN zur Erzeugung von Nicotinamid-Adenin-Dinukleotid (NADH) verwenden können. [Bei Mäusen wird angenommen, dass NMN innerhalb von 10 Minuten über den Dünndarm in die Zellen gelangt und durch den Slc12a8-Transporter in NAD+ umgewandelt wird.[2] Diese Beobachtung wurde jedoch in Frage gestellt[3] und ist nach wie vor ungeklärt.[4]


Da NADH ein Kofaktor für Prozesse in den Mitochondrien, für Sirtuine und für PARP ist, wurde NMN in Tiermodellen als potenzielles neuroprotektives und Anti-Aging-Mittel untersucht.[5][6] Unternehmen, die Nahrungsergänzungsmittel herstellen, haben offensiv NMN-Produkte vermarktet, die diese Vorteile versprechen. [In einer Studie der Keio University School of Medicine, Shinjuku, Tokio, Japan, erwies sich die Verabreichung einer Einzeldosis von bis zu 500 mg bei Männern als unbedenklich.[8] In einer klinischen Studie aus dem Jahr 2021 wurde festgestellt, dass NMN die muskuläre Insulinsensitivität bei prädiabetischen Frauen verbessert,[9] und in einer anderen Studie wurde festgestellt, dass es die aerobe Kapazität bei Hobbyläufern verbessert.[10]


Nicotinamid-Ribosid (NR)-Kinase-Enzyme sind für die exogene Verwertung von NR und NMN unerlässlich.[11][12] Einige Forschungsergebnisse deuten darauf hin, dass NMN bei exogener Verabreichung in NR umgewandelt werden muss, um in eine Zelle zu gelangen und wieder zu NMN rephosphoryliert zu werden.[11]

Vergleich der Molekularstruktur von Nicotinamidmononukleotid (NMN) und Nicotinamidribosid (NR) [13]
Die Molekularstrukturen von NMN und NR sind in etwa gleich, außer dass NMN eine zusätzliche Phosphatgruppe hat, wodurch es ein größeres Molekül ist. Einige Wissenschaftler sind der Ansicht, dass NMN zu groß ist, um die Zellmembranen zu durchqueren, und sich in NR umwandeln muss, bevor es in die Zellen gelangt, wo die NAD+-Biosynthese stattfindet. Andernfalls müsste NMN durch einen NMN-spezifischen Transporter, möglicherweise Slc12a8, in die Zellen transportiert werden.[13]


Sowohl NR als auch NMN sind anfällig für den extrazellulären Abbau durch das Enzym CD38,[12] das durch Verbindungen wie CD38-IN-78c gehemmt werden kann.[14]


Ernährungsbedingte Quellen
NMN ist in Obst und Gemüse wie Edamame, Brokkoli, Kohl, Gurken und Avocado in einer Menge von etwa 1 mg pro 100 g enthalten.[15][16][17]


Referenzen

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  1. ^ Jump up to:a b Bogan KL, Brenner C (2008). "Nicotinic acid, nicotinamide, and nicotinamide riboside: a molecular evaluation of NAD+ precursor vitamins in human nutrition". Annual Review of Nutrition. 28: 115–30. doi:10.1146/annurev.nutr.28.061807.155443. PMID 18429699.

  2. ^ Grozio, A; Mills, KF; Yoshino, J; Bruzzone, S; Sociali, G; Tokizane, K; Lei, HC; Cunningham, R; Sasaki, Y; Migaud, ME; Imai, SI (January 2019). "Slc12a8 is a nicotinamide mononucleotide transporter". Nature Metabolism. 1 (1): 47–57. doi:10.1038/s42255-018-0009-4. PMC 6530925. PMID 31131364.

  3. ^ Schmidt, MS; Brenner, C (July 2019). "Absence of evidence that Slc12a8 encodes a nicotinamide mononucleotide transporter". Nature Metabolism. 1 (7): 660–661. doi:10.1038/s42255-019-0085-0. PMID 32694648. S2CID 203899191.

  4. ^ Chini, CCS; Zeidler, JD; Kashyap, S; Warner, G; Chini, EN (1 June 2021). "Evolving concepts in NAD+ metabolism". Cell Metabolism. 33 (6): 1076–1087. doi:10.1016/j.cmet.2021.04.003. PMC 8172449. PMID 33930322.

  5. ^ Brazill JM, Li C, Zhu Y, Zhai RG (June 2017). "+ synthase… It's a chaperone… It's a neuroprotector". Current Opinion in Genetics & Development. 44: 156–162. doi:10.1016/j.gde.2017.03.014. PMC 5515290. PMID 28445802.

  6. ^ Mills, Kathryn F.; Yoshida, Shohei; Stein, Liana R.; Grozio, Alessia; Kubota, Shunsuke; Sasaki, Yo; Redpath, Philip; Migaud, Marie E.; Apte, Rajendra S.; Uchida, Koji; Yoshino, Jun; Imai, Shin-Ichiro (13 December 2016). "Long-Term Administration of Nicotinamide Mononucleotide Mitigates Age-Associated Physiological Decline in Mice". Cell Metabolism. 24 (6): 795–806. doi:10.1016/j.cmet.2016.09.013. PMC 5668137. PMID 28068222.

  7. ^ Stipp D (March 11, 2015). "Beyond Resveratrol: The Anti-Aging NAD Fad". Scientific American Blog Network.

  8. ^ Irie, Junichiro; Inagaki, Emi; Fujita, Masataka; Nakaya, Hideaki; Mitsuishi, Masanori; Yamaguchi, Shintaro; Yamashita, Kazuya; Shigaki, Shuhei; Ono, Takashi; Yukioka, Hideo; Okano, Hideyuki (2020). "Effect of oral administration of nicotinamide mononucleotide on clinical parameters and nicotinamide metabolite levels in healthy Japanese men". Endocrine Journal. 67 (2): 153–160. doi:10.1507/endocrj.EJ19-0313. ISSN 0918-8959. PMID 31685720.

  9. ^ Yoshino, M; Yoshino, J; Kayser, BD; Patti, GJ; Franczyk, MP; Mills, KF; Sindelar, M; Pietka, T; Patterson, BW; Imai, SI; Klein, S (11 June 2021). "Nicotinamide mononucleotide increases muscle insulin sensitivity in prediabetic women". Science. 372 (6547): 1224–1229. Bibcode:2021Sci...372.1224Y. doi:10.1126/science.abe9985. PMC 8550608. PMID 33888596.

  10. ^ Liao, B.; Zhao, Y.; Wang, D.; Zhang, X.; Hao, X.; Hu, M. (2021). ""Nicotinamide mononucleotide supplementation enhances aerobic capacity in amateur runners: a randomized, double-blind study"". Journal of the International Society of Sports Nutrition. 18 (1): 54. doi:10.1186/s12970-021-00442-4. PMC 8265078. PMID 34238308.

  11. ^ Jump up to:a b Fletcher RS, Lavery GG (October 2018). "The emergence of the nicotinamide riboside kinases in the regulation of NAD+ metabolism". Journal of Molecular Endocrinology. 61 (3): R107–R121. doi:10.1530/JME-18-0085. PMC 6145238. PMID 30307159.

  12. ^ Jump up to:a b Cambronne XA, Kraus WL (October 2020). "+ Synthesis and Functions in Mammalian Cells". Trends in Biochemical Sciences. 45 (10): 858–873. doi:10.1016/j.tibs.2020.05.010. PMC 7502477. PMID 32595066.

  13. ^ Jump up to:a b "NMN vs NR: The Differences Between These 2 NAD+ Precursors". www.nmn.com. Retrieved 2021-01-11.

  14. ^ Tarragó, MG; Chini, CCS; Kanamori, KS; Warner, GM; Caride, A; de Oliveira, GC; Rud, M; Samani, A; Hein, KZ; Huang, R; Jurk, D; Cho, DS; Boslett, JJ; Miller, JD; Zweier, JL; Passos, JF; Doles, JD; Becherer, DJ; Chini, EN (1 May 2018). "A Potent and Specific CD38 Inhibitor Ameliorates Age-Related Metabolic Dysfunction by Reversing Tissue NAD+ Decline". Cell Metabolism. 27 (5): 1081–1095.e10. doi:10.1016/j.cmet.2018.03.016. PMC 5935140. PMID 29719225.

  15. ^ Mills, KF; Yoshida, S; Stein, LR; Grozio, A; Kubota, S; Sasaki, Y; Redpath, P; Migaud, ME; Apte, RS; Uchida, K; Yoshino, J; Imai, SI (13 December 2016). "Long-Term Administration of Nicotinamide Mononucleotide Mitigates Age-Associated Physiological Decline in Mice". Cell Metabolism. 24 (6): 795–806. doi:10.1016/j.cmet.2016.09.013. PMC 5668137. PMID 28068222.

  16. ^ Ryan, Finn (2016-12-06). "5 Anti-Aging Food Types You Should Already Be Eating". Bicycling. Retrieved 2022-01-20.

  17. ^ "Scientists identify new fuel-delivery route for cells". Washington University School of Medicine in St. Louis. 2019-01-07. Retrieved 2022-01-20.

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Quelle: https://en.wikipedia.org/wiki/Nicotinamide_mononucleotide

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