Inflammaging (auch als "inflamm-aging" bezeichnet) ist ein Begriff, der die erhöhte Freisetzung von proinflammatorischen Zytokinen und damit verbundenen chronischen Erkrankungen bei älteren Menschen beschreibt.

Beschreibung

Inflammaging ist ein Merkmal des Immunoseneszenz-Prozesses, der mit dem Altern einhergeht und durch eine abnehmende Reaktion des adaptiven Immunsystems gekennzeichnet ist. Dieser Prozess beginnt mit der Geschlechtsreife und erstreckt sich über einen Zeitraum zwischen dem 40. und 50. Lebensjahr, in dem die Rückbildung des Thymus abgeschlossen ist. Danach erfolgt keine Reifung von T-Lymphozyten mehr, was dazu führt, dass das Immunsystem auf die zuvor gebildeten T-Lymphozyten angewiesen ist. Im jungen Alter sind nahezu ausschließlich naive T-Lymphozyten vorhanden, während Effektorzellen nur in geringer Anzahl und Gedächtniszellen selten sind. Im Gegensatz dazu dominieren im Alter Effektorzellen, gefolgt von Gedächtniszellen, während naive T-Lymphozyten kaum vorhanden sind. Diese Umkehrung führt zu Veränderungen in der Ausschüttung von Zytokinen, wie eine reduzierte Produktion von Interleukin-2 und Interleukin-4 im Vergleich zu jungen Jahren sowie eine verstärkte Produktion von γ-Interferon. Diese Veränderungen beeinflussen die Reifung von B-Lymphozyten und die Produktion von Antikörpern.

Der Begriff "inflammaging" wurde vom italienischen Immunologen Claudio Franceschi geprägt und beschreibt das allgemein akzeptierte Paradigma, dass das Altern mit einer gesteigerten Freisetzung proinflammatorischer Botenstoffe einhergeht. Dieser Zustand einer leichten, systemischen und chronischen Entzündung unterscheidet sich erheblich von akuten Entzündungen, die durch fünf Entzündungszeichen gekennzeichnet sind.

Auswirkungen

Inflammaging führt dazu, dass Impfungen im Alter weniger erfolgreich sind als in jungen Jahren.

Darüber hinaus wird Inflammaging als Ursache für verschiedene altersbedingte Erkrankungen mit einer inflammatorischen Pathogenese angesehen, darunter Arthritis, Alzheimer, Arteriosklerose, Osteoporose und Diabetes mellitus.

Ein weiterer Aspekt ist, dass Inflammaging als eine Ursache des Alterungsprozesses selbst betrachtet wird. Inflammationen sind in jungen Jahren vorteilhaft und verbessern die Überlebenschancen gegenüber Pathogenen erheblich. Im Alter sind sie jedoch für den Organismus eher schädlich, wie die Theorie der antagonistischen Pleiotropie nahelegt. Dies wird durch Studien unterstützt, bei denen die Gabe von Sirolimus, einem Immunsuppressivum, die Lebenserwartung von Mäusen signifikant verlängerte.

Evolutionär betrachtet war das Überleben bis zum Ende der reproduktiven Phase entscheidend, und die nachteiligen Auswirkungen von Inflammaging traten erst nach dieser Phase auf. Daher konnte keine Selektion gegen Inflammaging stattfinden.

In jüngster Zeit erreichen viele Menschen ein höheres Lebensalter, für das das Immunsystem nicht ausgelegt ist. Diese längere Aktivitätsdauer führt zu chronischen Entzündungsprozessen, die langsam, aber sicher Organschäden verursachen und zu typischen altersbedingten Erkrankungen wie Osteoporose, Sarkopenie, Diabetes mellitus Typ 2, Alzheimer und Arteriosklerose führen können. Die Progression dieser Erkrankungen hängt stark vom individuellen Genotyp ab. Inflammatorische Genotypen altern tendenziell schneller, während eine kontrollierte Entzündungsreaktion ein langsames Altern ermöglicht.

Inflammaging wird auch als mögliche Ursache von Krebserkrankungen angesehen. Bei Hundertjährigen wurde vermehrt eine Genexpression festgestellt, die Entzündungsprozesse besser kontrolliert.

 

Weiterführende Literatur

A. Larbi u. a.: Aging of the immune system as a prognostic factor for human longevity. In: Physiology (Bethesda) 23, 2008, S. 64–74. PMID 18400689 (Review)

S. Giunta: Is inflammaging an auto(innate)immunity subclinical syndrome? In: Immun Ageing 3, 2006, S. 12. PMID 17173699 (Open Access)

 

Einzelnachweise

↑ G. Sergio: Exploring the complex relations between inflammation and aging (inflamm-aging): anti-inflamm-aging remodelling of inflamm- aging, from robustness to frailty. (Seite nicht mehr abrufbar, Suche in Webarchiven)  Info: Der Link wurde automatisch als defekt markiert. Bitte prüfe den Link gemäß Anleitung und entferne dann diesen Hinweis. In: Inflammation Research 57, 2008, S. 558–563. doi:10.1007/s00011-008-7243-2 PMID 19109735

1. ↑ Hochspringen nach:a b F. Thalhammer: Impfen im Alter. (PDF-Datei; 1,21 MB) In: Österreichische Ärztezeitung November 2008

2. ↑ Hochspringen nach:a b B. Giunta, F. Fernandez, W. V. Nikolic, D. Obregon, E. Rrapo, T. Town, J. Tan: Inflammaging as a prodrome to Alzheimer's disease. In: Journal of neuroinflammation. Band 5, 2008, S. 51, doi:10.1186/1742-2094-5-51, PMID 19014446, PMC 2615427 (freier Volltext) (Review).

3. ↑ Hochspringen nach:a b c C. Franceschi u. a.: Inflamm-aging. An evolutionary perspective on immunosenescence. In: Ann N Y Acad Sci 908, 2000, S. 244–254. PMID 10911963 (Review)

4. ↑ S. Vasto u. a.: Inflammatory networks in ageing, age-related diseases and longevity. In: Mech Ageing Dev 128, 2007, S. 83–91. PMID 17118425 (Review)

5. ↑ C. Franceschi u. a.: Inflammaging and anti-inflammaging: a systemic perspective on aging and longevity emerged from studies in humans. In: Mech Ageing Dev 128, 2007, S. 92–105. PMID 17116321 (Review)

6. ↑ G. Candore u. a.: Biology of longevity: role of the innate immune system. In: Rejuvenation Res 9, 2006, S. 143–148. PMID 16608411 (Review)

7. ↑ C. Caruso u. a.: Aging, longevity, inflammation, and cancer. In: Ann N Y Acad Sci 1028, 2004, S. 1–13. PMID 15915584 (Review)

8. ↑ D. E. Harrison u. a.: Rapamycin fed late in life extends lifespan in genetically heterogeneous mice. In: Nature 460, 2009, S. 392–395. PMID 19587680

9. ↑ C. Franceschi: Inflammaging as a major characteristic of old people: can it be prevented or cured? In: Nutr Rev 65, 2007, S. S173–176. PMID 18240544

10. ↑ Hochspringen nach:a b S. Vasto und C. Caruso: Immunity & Ageing: a new journal looking at ageing from an immunological point of view. In: Immun Ageing 29, 2004, 1. PMID 15679921 (Open Access)

11. ↑ C. Franceschi und M. Bonafe: Centenarians as a model for healthy aging. In: Biochem Soc Trans 31, 2003, S. 457–461. PMID 12653662 (Review)

12. ↑ K. S. Krabbe u. a.: Inflammatory mediators in the elderly. In: Exp Gerontol 39, 2004, S. 687–699. PMID 15130663 (Review)

13. ↑ D. Lio u. a.: Inflammation, genetics, and longevity: further studies on the protective effects in men of IL-10 -1082 promoter SNP and its interaction with TNF-alpha -308 promoter SNP. In: Journal of medical genetics. Band 40, Nummer 4, April 2003, S. 296–299, PMID 12676903, PMC 1735442 (freier Volltext).

14. ↑ G. Pawelec u. a.: T cells and aging. In: Front Biosci 7, 2002, S. d1056–d1183. PMID 11991846 (Review)

15. ↑ G. Candore u. a.: Immunological and Immunogenetic markers of successful and unsuccessful ageing. In: Advances in Cell Aging and Gerontology 13, 2003, S. 29–45.

16. ↑ C. Caruso u. a.: Looking for immunological risk genotypes. In: Ann N Y Acad Sci 1019, 2004, S. 141–146. PMID 15247007

17. ↑ G. Wick u. a.: A Darwinian-evolutionary concept of age-related diseases. In: Exp Gerontol 38, 2003, S. 13–25.

18. ↑ L. Mariani u. a.: Chronic antigenic stress, immunosenescence and human survivorship over the 3 last centuries: heuristic value of a mathematical model. In: Mech Ageing Dev 124, 2003, S. 453–458. PMID 12714253

19. ↑ S. Vasto u. a.: Inflammation, ageing and cancer. In: Mech Ageing Dev 130, 2009, S. 40–45. PMID 18671998

​

https://de.wikipedia.org/wiki/Entz%C3%BCndungsaltern

​